一位被公认为社会公敌的贩毒头子终于落网，但为了报复和脱罪，他不惜指使手下以炸弹对付拒绝保释的法官，和主持调查这宗案件的督察和干探。另一方面，警方为了取得毒贩指使杀人的证据，派出卧底干探亲近毒贩最亲 金三角湄公河上，一处被称为“鬼门关”的河段，两艘来自中国的商船遭到不明身份之人的枪击袭击。未过多久，泰国军方召开新闻发布会，指责中国商船贩卖毒品。虽然发布会宣称船员全部逃亡，但是十三具遭受残忍杀害 倒卖人体器官集团的主脑洪文刚（古天乐 饰）罹患严重心脏病，为了活命他甚至计划摘取亲弟弟洪文标（恭硕良 饰）的心。为了完成卧底工作不惜身染毒瘾的志杰（吴京 饰）随老大去码头劫持试图逃跑的洪文标，他的 骆汉参加旅行（团）来港寻找妹妹，结识导游莹莹，莹乃老差骨麦之侄女，骆因寻妹而与匪帮汽车追逐，令麦增添不少麻烦。而匪帮头子胡龙恐被骆发现，决乘夜逃亡。而骆之妹被监视，Anne欲通知骆却被发现，引致葬 西藏密宗分为黄教和黑教，黄教班禅转世投胎之后会成为灵童，而黑教班禅则转世成为天童。逆天童（卢惠光 饰）是黑教弟子，一心想要毁灭黄教一统密宗。他杀害了黄教的晓云大师（太保 饰），将他制成干尸送往布达 “忠信义”帮主连浩龙（洪金宝 饰）老来得子，风光地办了满月酒招待帮众。虽然孩子是他新纳小妾（张文慈 饰）生的，但是连浩龙老婆Soso（恬妞 饰）的出场还是颇具阿嫂风范。不过，因为酒席人数众多，引起 二十年前因奸杀少女依芸入狱，重犯王远阳（张家辉 饰）在狱中历经凌辱，变成性格怪异、人见人惧的哑巴杀手。刚刚出狱的他，又卷入了一场惨绝人寰的命案之中：中英混血指挥家徐翰林被发现抛尸海边荒野，容貌尽毁 桃在行动中因被彪埋伏，在最危急关头，幸有民舍身相救，桃才化险为夷。但自后，桃每次行动都失败，更失去了彪的线索。同僚暗示指民是奸细，令桃对其反感。此时，桃得悉彪有所行动，桃带领众警员去围剿他，狡猾的 飞虎队B队队长阿强（杜汶泽 饰）在一次任务后遇到了前所未有的危机，上司（王敏德 饰）对其整个小分队表示失望，下属阿富（余文乐 饰）私下表示想要转到实力更强的A队。阿强为了重振士气决定开展一次特殊的 六名警校女菜鸟在一场淘汰赛测试中因事态超出控制拒绝服从命令而失去了进入精英团队的资格，在她们心灰意冷离开警校时，一位神秘长官突然出现，通知她们正式成为“霸王花”团队——二十五年前因任务失败而惨遭解 升级公告
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